The Call of the Wild brengt op levendige wijze het verhaal tot leven van Buck, een hond met een groot hart, en de man (Harrison Ford) die hij moet leren vertrouwen. Bucks leven wordt volledig op zijn kop gezet wanneer hij in de jaren 1890 wordt weggerukt uit zijn huiselijke leven in Californië om lid te worden van een sledehondenteam dat post bezorgt in de Yukon van Alaska.