The Grand Budapest Hotel beschrijft de avonturen van de legendarische conciërge Gustave H en Zero Moustafa, de piccolo die zijn meest vertrouwde vriend wordt. Het verhaal omvat de diefstal van een onbetaalbaar schilderij, een woeste strijd om een enorm familiefortuin en een wanhopige achtervolging op motorfietsen, treinen, sleeën en ski's. Dit alles tegen de achtergrond van een drastisch veranderend Europa in de jaren tussen de twee wereldoorlogen.